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藥物體外代謝模型—微粒體

更新時(shí)間:2022-07-26  |  點(diǎn)擊率:1375

 

1 藥物代謝部位

藥物的代謝部位主要分為肝臟代謝和肝外代謝。

1.1 藥物在肝臟的代謝及其代謝酶

肝臟是藥物的主要代謝器官,富含相代謝酶和相代謝酶,大多數(shù)藥物進(jìn)入體內(nèi)后主要在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,在體內(nèi)首先在相代謝酶的作用下被氧化還原和水解,然后在相代謝酶的作用下與葡萄糖醛酸等內(nèi)源性物質(zhì)或經(jīng)甲基化、乙?;?,隨尿液和糞便排出體外。肝臟中參與藥物代謝的酶以P450酶尤為重要,發(fā)揮主要的藥物代謝功能。

1.2 藥物在肝外代謝的主要部位及其代謝酶

藥物肝外代謝的主要部位包括腸、腎、肺等。腸道中重要的藥物代謝酶主要分布于上皮細(xì)胞,主要有CYP3A、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等。腎臟中藥物代謝酶主要分布于腎皮質(zhì)和腎髓質(zhì),相代謝在腎代謝中占據(jù)主要地位。肺中藥物代謝酶主要有P450酶、水解酶、單胺氧化酶等,其中P450酶對(duì)吸入的化學(xué)物的轉(zhuǎn)化方面發(fā)揮了重要作用。

2 藥物體外代謝模型

2.1 藥物體外代謝模型概述

藥物代謝研究分為體內(nèi)和體外研究。相較于體內(nèi)代謝研究,體外代謝研究具有一定的優(yōu)點(diǎn),可以減少體內(nèi)因素的干擾,直接觀察藥物與酶的相互作用過程,已成為藥物研發(fā)的良好研究手段。藥物體外代謝研究的主要模型包括基因重組酶、S9、胞質(zhì)溶膠、微粒體、原代細(xì)胞等。由于肝臟是藥物的主要代謝場(chǎng)所,肝細(xì)胞及其亞組分如肝微粒體、肝S9、肝細(xì)胞溶膠成為了藥物代謝研究的主要模型。

2.2 主要的藥物體外代謝模型—微粒體

2.2.1 主要應(yīng)用的組織微粒體及種屬

肝微粒體存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,包含了主要的藥物代謝酶,如CYP酶、黃素加單氧酶、羧基酯酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等,負(fù)責(zé)了90%的藥物代謝反應(yīng),是應(yīng)用廣泛的體外代謝模型。口服藥物經(jīng)過腸道進(jìn)入體內(nèi),在腸道中可能發(fā)生代謝,從而影響藥物的生物利用度,因此腸微粒體在口服制劑的藥物代謝研究中也得到了廣泛的應(yīng)用。肺部代謝酶種類相對(duì)較少,活性較低,但對(duì)于局部應(yīng)用的制劑或緩控釋制劑,其在肺部停留時(shí)間較長(zhǎng),通常認(rèn)為應(yīng)當(dāng)考察其在肺部的代謝情況,相關(guān)研究主要在肺微粒體或肺勻漿中展開。

人用化學(xué)藥藥物體外代謝研究用微粒體種屬主要包括人、猴、狗、大鼠、小鼠、倉(cāng)鼠等,獸用化學(xué)藥微粒體種屬主要使用藥物使用種屬的微粒體,如牛羊等。

2.2.2 微粒體在體外藥物代謝中的主要應(yīng)用

微粒體在體外藥物代謝研究中主要應(yīng)用包括種屬差異研究、代謝穩(wěn)定性研究、P450抑制研究、代謝表型研究,這些研究主要使用各種屬多供體混合微粒體。遺傳多態(tài)性研究則較多使用單供體微粒體。

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齊氏生物從組織分離、微粒體提取到質(zhì)量檢測(cè)過程均制定嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,實(shí)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制,以為您提供優(yōu)質(zhì)可靠的體外藥代測(cè)試系統(tǒng)產(chǎn)品。

  

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4 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

² 質(zhì)量可靠從組織分離、微粒體提取到質(zhì)量檢測(cè)過程均制定嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,實(shí)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

² 批間差小嚴(yán)格選擇和控制動(dòng)物指標(biāo),并從工藝到質(zhì)檢均進(jìn)行管控,以減少批間差。

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齊氏生物:齊氏生物致力于提供專業(yè)的體外藥代毒理測(cè)試系統(tǒng)。作為業(yè)內(nèi)的細(xì)胞分離培養(yǎng)專家,齊氏生物十余年來不斷完善分離肝細(xì)胞和制備優(yōu)質(zhì)的高活性細(xì)胞組分如微粒體、細(xì)胞液、S9等技術(shù),以為客戶提供優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的測(cè)試系統(tǒng),幫助客戶獲得準(zhǔn)確、一致的數(shù)據(jù)來預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的可能效果。

 

 

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